皮肤、胃肠道和泌尿生殖系统在
帕金森病中前驱期发病的研究
帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）的前驱疾病，如皮肤、泌尿生殖系统和胃肠系统功能障碍在了解早期疾病发病机制和开发疾病治疗方法上提供了一个独特的视角。但先前研究受到时间信息不完整、样本量小以及缺乏对已知混杂因素调整的限制。鉴于其重要的临床意义，认识和验证PD前驱期周围器官疾病及其出现时间至关重要。该研究通过对美国退伍军人医疗系统统计的万美国退伍军人的数据进行研究，统计了PD前驱期胃肠道、泌尿生殖系统和皮肤疾病的发病时间。
方法
使用美国退伍军人医疗保健系统数据库中的诊断代码识别的例帕金森病患者和例匹配对照（PD与匹配对照组进行4:1比较）。PD病例在诊断时平均年龄为74.6±9.5岁，包括名女性、名男性；名美洲印第安人和阿拉斯加原住民、名亚洲人、名黑人/非洲裔美国人、名夏威夷原住民和其他太平洋岛民、名白人,名未知民族，名西班牙裔或拉丁裔，名非西班牙裔和非拉丁裔，名未知种族。作为匹配的结果，对照组具有相同的年龄、性别、种族、民族、吸烟状况和出生年份分布。对诊断前20年相关疾病发病率和估计发病时间进行评估。
结果
1、前驱期PD的胃肠道、味觉和嗅觉功能障碍
胃肠道系统疾病，包括味觉和嗅觉障碍，在前驱期PD中与对照组相比有所增加，相关疾病（胃食管反流除外）在接近诊断时间的发病率上升（图1，表1）。胃食管反流（gastroesophagealreflux）在PD中的最高患病率为30.5%，在对照组中为29.7%，发病率下降，PD比值比为1.12，置信区间(CI)(1.1-1.12)，并且在诊断前17年时首次显著增加。便秘（constipation）在PD和对照组中的高峰患病率为12.4%，在对照组中为8.6%，比值比增加1.57CI(1.55-1.6)，并且在诊断前13年首次显著增加。吞咽困难（dysphagia）和恶心（nausea）的患病率峰值分别为8.4%和4.2%，首次测量的差异缩短了5年和6年，比值比增加了1.35CI(1.32-1.38)和1.2CI(1.12-1.23)。唾液功能障碍（salivarydysfunction）、大便失禁（fecalincontinence）、胃轻瘫（gastroparesis）和食道运动障碍（esophagealdyskinesia）的患病率更高（PD为0.8%、0.9%、0.6%和0.3%，而对照组为0.6%、0.5%、0.6%和0.2%），首次显著增加是分别在诊断前7年、11年、14年和17年，比值比分别为1.46、CI(1.37-1.56)、1.7CI(1.6-1.81)、1.69CI(1.57-1.83)和2.27CI(1.44-3.58)。其他胃肠道疾病如食管狭窄和胃萎缩在前驱PD与匹配对照中没有显著差异。
2、PD前驱期的皮肤功能障碍
出汗增加（多汗症，hyperhidrosis）、皮肤感觉异常（abnormalsensation）、皮肤癣菌病（dermatophytosis）和脂溢性皮炎（seborrheicdermatitis）在前驱PD早期发病率增加（图2A，表1）。皮肤癣菌病在PD中峰值患病率为20.1%，在对照组中为17.9%，在诊断前13年首次增加，PD的比值比为1.22CI(1.2-1.24)。异常皮肤感觉在PD和对照组中的峰值患病率为6.5%，在对照组中为5.9%，在诊断前12年时首次显著增加，比值比为1.2CI(1.17-1.23)。脂溢性皮炎在PD和对照组中的峰值患病率相似，分别为6.0%和4.6%，在诊断前15年时首次显著增加，比值比增加了1.47CI(1.43-1.51)。多汗症的PD患病率较低，为0.7%，对照组为0.6%，诊断前9年显著增加，比值比为1.29CI(1.12-1.46)。其他皮肤疾病，如出汗减少、特应性皮炎等在前驱PD与匹配对照中没有显著差异。
图1PD与对照组的胃肠道和感觉障碍。平均发病率比例：PD（白色三角形表示）和匹配对照（黑色正方形表示），在索引日期/PD诊断日期前20年开始绘制。PD和对照组之间患病率显著不同的年份用灰色阴影表示
表1前驱障碍与帕金森病的早期差异和联系，该表中依次（从上到下）显示胃食管反流病（gastroesophagealreflux），性功能障碍（sexualdysfunction），食管运动障碍（esophagealdyskinesia），勃起功能障碍（erectiledysfunction），脂溢性皮炎（seborrheicdermatitis），良性前列腺肥大（benignprostatichypertrophy），嗅觉或味觉障碍（Smellortastedysfunction），皮肤真菌病（dermatophytosis），尿频（urinaryfrequency），便秘（constipation），感觉异常（Abnormalsensation），尿急（urinaryurgency），尿失禁（urinaryincontinence），多汗（hyperhidrosis），便失禁（fecalincontinence），唾液功能障碍（salivarydysfunction），胃轻瘫（gastroparesis），恶心呕吐（nausea），吞咽困难（dysphagia）这些前驱疾病最早患病率显著增加的时间（明确诊断前时间）3、泌尿生殖系统功能障碍
泌尿生殖系统症状在前驱PD中发病较早，泌尿系统症状显示发病率上升（图2C，表1），而勃起/性功能障碍的发病率逐渐下降（图2B，表1）。良性前列腺肥大（benignprostatichypertrophy）在PD中的最高患病率为24.1%，在对照组中为22.9%，在诊断前14年首次显著增加，峰值比值比为1.27CI(1.2-1.24)。勃起功能障碍（erectiledysfunction）在PD中的峰值患病率为14.7%，在对照组中为14.1%，在诊断前15年时首次显著增加，峰值比值比为1.23CI(1.2-1.27)。性功能障碍（sexualdysfunction）在PD中的患病率为10.4%，在对照组中为10.1%，在诊断前16年时首次显著增加，比值比为1.22CI(1.12-1.3)。尿失禁（urinaryincontinence）（数据未显示）和尿频（urinaryfrequency）显示与PD患病率相似，分别为6.0%和4.9%，对照组为3.4%和4.9%，在确诊前12年和14年时首次显著增加，比值比为1.86和1.52。其他泌尿生殖系统疾病如尿路结石在前驱PD与匹配对照中没有显著差异。
图2前驱期PD与对照组的皮肤、泌尿生殖系统和性功能障碍比较。皮肤(A)、性障碍(B)和泌尿生殖系统(C)的平均发病率比例
4、胃肠道、泌尿生殖系统疾病和皮肤疾病的估计发病时间
估计的发病时间发生在PD患病率首次显著高于对照组之前的5.5±3.4年（表2）。最早发病的前驱疾病发生在诊断前20年，包括嗅觉或味觉功能障碍（20.9年）、胃食管反流（20.6年）、性功能障碍（20.1年）和胃轻瘫（19.6年）。其次是下消化道功能障碍和勃起障碍，出现诊断前17-19年，包括勃起功能障碍（18.9年）、大便失禁（18.3年）和便秘（17.3年）。皮肤和泌尿系统疾病在诊断前13至17年出现，包括脂溢性皮炎（17.3年）、尿频（16.7年）、尿急（15.8年）、尿失禁（15.3年）、皮肤感觉异常（14.5年）、和多汗症（13.7岁）。最后是胃肠道症状包括唾液功能障碍（16.0年）、恶心（10年）和吞咽困难（5.2年）。
表2前驱疾病最早出现的时间。该表中依次（从上到下）显示胃食管反流病，性功能障碍，食管运动障碍，勃起功能障碍，脂溢性皮炎，良性前列腺增生，嗅觉或味觉障碍，皮肤真菌病，尿频，便秘，感觉异常，尿急，尿失禁，多汗，便失禁，唾液功能障碍，胃轻瘫，恶心呕吐，吞咽困难这些前驱疾病最早患病出现的时间（明确诊断前时间）
讨论
目前的研究旨在建立胃肠道、泌尿生殖系统和皮肤器官系统中前驱PD的时间信息，并明确新的前驱疾病。为解决这个问题，该研究对前驱疾病进行了规模最大的研究，数据跨越20年。这项研究发现外周器官疾病的出现通常比PD的临床诊断早至少20年。另外上消化道疾病早期参与PD前驱症状，提供了缺失的上消化道疾病前驱时间数据。最后还揭示了两种较高患病率的前驱疾病，即皮肤癣菌病和前列腺增生。这些便捷的周围组织的早期异常，为更系统、更具体的鉴定提供证据。通过洞察前驱疾病，为PD进一步研究发病机制、早期诊断筛查和病理取样的潜在位点奠定基础。
参考文献
ScottGD,LimMM,DrakeMG,WoltjerR,QuinnJF.OnsetofSkin,Gut,andGenitourinaryProdromalParkinsonsDisease:AStudyof1.5MillionVeterans.MovDisord.May3.doi:10./mds..Epubaheadofprint.PMID:.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
